Eliminating morbidity caused by neglected tropical diseases by 2030 / Eliminar la morbilidad causada por las enfermedades tropicales desatendidas para el 2030 / Eliminação até 2030 da morbidade causada pelas doenças tropicais negligenciadas

ABSTRACT The objective of this manuscript is to provide selective examples of the work of the Pan American Health Organization/World Health Organization (PAHO/WHO) Collaborating Centre for Research and Training in Parasite Epidemiology and Control which contribute to the WHO goal of eliminating neglected tropical diseases by 2030. This PAHO/WHO CC specifically aligns its activities with the Sustainable Development Goals and with the goals outlined in the WHO Road Map for Neglected Tropical Diseases 2021-2030. Its role is to contribute to advancing global action on NTDs, primarily through policy development and knowledge translation. Three important projects have recently been completed: 1. Finalizing the Monitoring and Evaluation Framework for the NTD Road Map (published May 2021; this PAHO/WHO CC was a member of the working group); 2. Developing new guidelines for the preventive chemotherapy of Taenia solium taeniasis (published September 2021; this PAHO/WHO CC was co-Chair; and 3. Formulating a policy brief on deworming for adolescent girls and women of reproductive age (published January 2022; this PAHO/WHO CC is co-lead). These projects are the result of the integration of expertise and experience from multiple partners, including from PAHO and WHO (where both organizations provided key leadership), this PAHO/WHO CC, government ministries, civil society organizations and universities, among others. In conclusion, this PAHO/WHO CC contributes timely guidance to country-led evidence-informed public health policy, to cost-effective program implementation and to the identification of priority research topics - all focused, ultimately, on eliminating NTD-attributable morbidity by 2030.

RESUMEN El objetivo de este artículo es proporcionar ejemplos seleccionados de la labor del centro colaborador de investigación y capacitación en epidemiología y control de parásitos de la Organización Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS), que contribuye al objetivo de la OMS de eliminar las enfermedades tropicales desatendidas para el 2030. Este centro colaborador de la OPS/OMS alinea sus actividades específicamente con los Objetivos de Desarrollo Sostenible y con los objetivos descritos en la Hoja de ruta sobre enfermedades tropicales desatendidas 2021-2030 de la OMS. Su función es contribuir al avance de las medidas mundiales sobre las enfermedades tropicales desatendidas, principalmente mediante la elaboración de políticas y la traducción de conocimiento. Recientemente se han completado tres proyectos importantes: 1) finalización del marco de seguimiento y evaluación de la Hoja de ruta sobre enfermedades tropicales desatendidas (publicado en mayo del 2021; este centro colaborador de la OPS/OMS formó parte del grupo de trabajo); 2) elaboración de nuevas directrices para la quimioterapia preventiva de la teniasis por Taenia solium (publicado en septiembre del 2021; este centro colaborador fue copresidente); y 3) formulación de un informe de políticas sobre la desparasitación de las adolescentes y las mujeres en edad reproductiva (publicado en enero del 2022; este centro colaborador fue coautor). Estos proyectos son el resultado de la integración del conocimiento y la experiencia de múltiples asociados, como la OPS y la OMS (ambas organizaciones ofrecieron un liderazgo clave), este centro colaborador de la OPS/OMS, así como varios ministerios gubernamentales, organizaciones de la sociedad civil y universidades, entre otros. En conclusión, este centro colaborador de la OPS/OMS ofrece orientaciones oportunas para las políticas de salud pública basadas en la evidencia lideradas por los países, la ejecución de programas costo-efectivos y la determinación de los temas de investigación prioritarios, todo ello destinado, en última instancia, a eliminar la morbilidad atribuible a las enfermedades tropicales desatendidas para el 2030.

RESUMO O objetivo deste manuscrito é fornecer exemplos seletivos do trabalho do Centro Colaborador de Pesquisa e Treinamento em Epidemiologia e Controle de Parasitos da Organização Pan-Americana da Saúde/Organização Mundial da Saúde (OPAS/OMS) que contribuem para a meta da OMS de eliminar até 2030 as doenças tropicais negligenciadas. Este CC da OPAS/OMS alinha especificamente suas atividades com os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável e com as metas delineadas no Roteiro da OMS para Doenças Tropicais Negligenciadas 2021-2030. Seu papel é contribuir para o avanço da ação global contra doenças tropicais negligenciadas, principalmente por meio do desenvolvimento de políticas e da tradução de conhecimentos. Três importantes projetos foram concluídos recentemente: 1. Finalização da Estrutura de Monitoramento e Avaliação do Roteiro para as DTN (publicada em maio de 2021 - este CC da OPAS/OMS foi membro do grupo de trabalho); 2. Desenvolvimento de novas diretrizes para a quimioprofilaxia da teníase por Taenia solium (publicado em setembro de 2021 - este CC da OPAS/OMS foi copresidente); e 3. Formulação de orientação para políticas de desparasitação para adolescentes e mulheres em idade reprodutiva (publicado em janeiro de 2022 - este CC da OPAS/OMS foi cogestor). Esses projetos são o resultado da integração de conhecimentos e experiência de múltiplos parceiros, incluindo a OPAS e a OMS (onde ambas as organizações forneceram liderança essencial), este CC da OPAS/OMS, ministérios governamentais, organizações da sociedade civil e universidades, entre outros. Em suma, este CC da OPAS/OMS contribui com orientações oportunas para uma política de saúde pública liderada pelos países e informada com base em evidências, para a implementação de programas com boa relação custo-benefício e para a identificação de tópicos prioritários de pesquisa - todos focados, em última análise, na eliminação da morbidade atribuível às DTN até 2030.

Cutaneous leishmaniasis–Awareness, knowledge and practices among general population in rural and urban areas in Malakand region, Pakistan / Leishmaniose cutânea - conscientização, conhecimentos e práticas entre a população em geral nas áreas rurais e urbanas da região de Malakand, Paquistão

Malakand region is an endemic area for cutaneous leishmaniasis (CL). However, there are limited number of studies of this disease in Pakistan. Therefore, a study was conducted to understand the level of awareness attitude and practice among the residents of Makaland towards CL and the disease vectors. This study adopted a cross-sectional approach with a total of 400 respondents (n=93 rural and n= 307 urban). Overall, the population in Malakand region (61.2%) were well-informed in the role of sand fly in transmitting diseases, but most lack knowledge on the vector's behavior and almost a quarter (24.5%) were unable to provide knowledge on proper control measures. Alarmingly, the practice and attitudes of the general population was not satisfactory as close to half (49.8%) of the population did adopt any control method. This study calls for increase in awareness through health education campaign to reduce the risk of cutaneous leishmaniasis outbreaks in the future.

A região de Malakand é uma área endêmica para leishmaniose cutânea (CL). No entanto, há um número limitado de estudos sobre esta doença no Paquistão. Portanto, foi realizado um estudo para entender o nível de atitude e prática de conscientização entre os residentes de Makaland em relação aos CL e os vetores da doença. Este estudo adotou uma abordagem transversal com um total de 400 entrevistados (n = 93 rural e n = 307 urbano). No geral, a população da região de Malakand (61,2%) estava bem informada sobre o papel da mosca na transmissão de doenças, mas a maioria não possui conhecimento sobre o comportamento do vetor e quase um quarto (24,5%) foi incapaz de fornecer conhecimento sobre medidas de controle adequadas . De maneira alarmante, a prática e as atitudes da população em geral não foram satisfatórias, pois cerca da metade (49,8%) da população adotou algum método de controle. Este estudo apela ao aumento da conscientização por meio de campanhas de educação em saúde para reduzir o risco de surtos de leishmaniose cutânea no futuro.

Territory, neglected diseases and the action of community and endemic combat agents / Território, doenças negligenciadas e ação de agentes comunitários e de combate a endemias

ABSTRACT OBJECTIVE To characterize knowledge, practices, and professional experience of community health agents (ACS) and endemic combat agents (ACE) on leprosy and Chagas disease (DC), during participation in an integrated training workshop in the IntegraDTNs-Bahia project. METHODS Descriptive and exploratory case study, involving health agents and endemic combat agents participating in a training workshop on the shared role of these professionals in health care and surveillance processes. The project was developed in the municipalities of Anagé, Tremedal and Vitória da Conquista, in the southwestern State of Bahia, 2019-2020. A specific instrument was applied, with questions related to knowledge and practices of surveillance and care for leprosy and Chagas disease. Descriptive analysis of the data, in addition to consolidation of the lexical analysis, was performed. RESULTS Out of a total of 135 participants (107 ACS and 28 ACE), 80.7% of them have been working for at least 12 years, without previous participation in joint training processes. Only 17.9% of endemic combat agentes reported having participated in training on leprosy and none reported developing specific actions to control the disease. For Chagas disease, 36.4% of community health agents participated in training more than a decade before, while for 60.7% of endemic combat agents the last training was carried out in the last five years. The development of educational actions for Chagas disease was more frequent for endemic combat agents (64.3%). When asked about ways of recognizing diseases, the term "skin spots" was the most reported (38 times) for leprosy and, for Chagas disease, the term "I don't know" (17 times). CONCLUSION Processes of health agents and endemic combat agents action in realities endemic for leprosy and Chagas disease in the interior of Bahia proved to be fragmented in the territories. For these diseases, the distance between surveillance and health care actions is reinforced, including in training processes. The importance of innovative permanent and integrated education actions is reiterated to actually promote changes in practices.

RESUMO OBJETIVO Caracterizar conhecimentos, práticas e experiência profissional de agentes comunitários de saúde (ACS) e agentes de controle de endemias (ACE) sobre hanseníase e doença de Chagas (DC), durante participação em oficina de formação integrada no projeto IntegraDTNs-Bahia. MÉTODOS Estudo de caso descritivo e exploratório, envolvendo comunitários de saúde e agentes de controle de endemias, participantes de oficina de formação sobre o papel compartilhado desses profissionais no processo de vigilância e atenção à saúde. Projeto desenvolvido nos municípios de Anagé, Tremedal e Vitória da Conquista, no Sudoeste do Estado da Bahia, 2019-2020. Aplicou-se instrumento específico prévio com questões relativas a conhecimentos e práticas de vigilância e atenção para hanseníase e doença de Chagas. Análise descritiva dos dados, além de consolidação da análise léxica. RESULTADOS Do total de 135 participantes (107 ACS e 28 ACE), 80,7% deles atuam há pelo menos 12 anos, sem participação prévia em processos de formação conjunta. Apenas 17,9% dos agentes de controle de endemias relataram ter participado de capacitações sobre hanseníase e nenhum informou desenvolver ações específicas de controle da doença. Para a doença de Chagas, 36,4% dos agentes comunitários de saúde participaram de capacitações há mais de uma década, enquanto para 60,7% dos agentes de controle de endemias a última capacitação foi realizada nos últimos cinco anos. O desenvolvimento de ações educativas para a doença de Chagas foi mais frequente para agentes de controle de endemias (64,3%). Quando perguntados sobre formas de reconhecimento das doenças, a palavra "manchas na pele" foi a mais relatada (38 vezes) para hanseníase e, para a doença de Chagas, a palavra "não sei" (17 vezes). CONCLUSÃO Os processos de atuação de agentes comunitários de saúde e agentes de controle de endemias em realidades endêmicas para hanseníase e doença de Chagas no interior da Bahia revelaram-se desintegrados nos territórios. Para essas doenças, reforça-se o distanciamento entre ações de vigilância e de atenção à saúde, inclusive nos processos de capacitação. Reitera-se a importância de ações inovadoras de educação permanentes e integradas para promover de fato mudanças nas práticas.

Calidad del Sistema de Gestión de los Servicios de Salud en la red asistencial amazónica Tarapoto / Quality of the Health Services Management System in the Tarapoto Amazonian healthcare network

La atención de salud de óptima calidad es fundamental para atender los requerimientos sanitarios de zonas vulnerables, incluyendo la prevención y el control de las enfermedades desatendidas, tropicales y transmitidas por vectores, presentes en las regiones amazónicas como la provincia San Martín y su principal centro poblacional, Tarapoto. La investigación se realizó en un diseño no experimental, con enfoque cuantitativo, de tipo descriptivo y corte transversal, entre mayo de 2019 y enero de 2020. El universo que se estableció para dicha investigación fue el sector de asegurados de la red Asistencial de Tarapoto EsSalud, que en el año 2019 estaba conformado por 118.672 personas. Se consideró una población de 1.722 pacientes del Hospital II Tarapoto, adscrito a la red Asistencial EsSalud, cuya atención se relacionó con eventos de vigilancia epidemiológica, según los reportes de la Oficina de Inteligencia Sanitaria de esta entidad de ese mismo año. El análisis del instrumento aplicado a los 318 voluntarios dentro de este grupo, permitió establecer la percepción de la calidad del servicio de la red. Tomando en cuenta las 5 dimensiones de la calidad en la atención a los pacientes, se evidenciaron fallas en la capacidad de respuesta (50,8%) y fiabilidad (57,3%) de la red asistencial Tarapoto. La empatía obtuvo una puntuación equivalente al 65,1%, cercano a los 67,6% de la dimensión seguridad. Los elementos tangibles fueron los mejor calificados por los usuarios, con una proporción de 68,1%(AU)

Optimal quality health care is essential to meet the health requirements of vulnerable areas, including the prevention and control of neglected, tropical and vector-borne diseases present in Amazonian regions such as San Martín province and its main population center, Tarapoto. The research was carried out in a non-experimental design, with a quantitative, descriptive and cross-sectional approach, between May 2019 and January 2020. The universe that was established for said research was the insured sector of the Tarapoto EsSalud Healthcare network, which in 2019 was made up of 118,672 people. A population of 1,722 patients from Hospital II Tarapoto, assigned to the EsSalud Assistance network, was considered, whose care was related to epidemiological surveillance events, according to reports from the Health Intelligence Office of this entity that same year. The analysis of the instrument applied to the 318 volunteers within this group, allowed to establish the perception of the quality of the network service. Taking into account the 5 dimensions of quality in patient care, failures in response capacity (50.8%) and reliability (57.3%) of the Tarapoto healthcare network were evidenced. Empathy obtained a score equivalent to 65.1%, close to 67.6% for the security dimension. Tangible items were the best rated by users, with a proportion of 68.1%(AU)

Diseño y validación de cuestionario de conocimientos, actitudes y prácticas de la enfermedad de Chagas / Design and validation of the survey of knowledge, attitudes and practices of Chagas disease

La enfermedad de Chagas es considerada una afección desatendida a nivel mundial que afecta principalmente a la población de escasos recursos en Latinoamérica, con aproximadamente 10 millones de personas afectadas. Se estima que en Ecuador más de 200000 personas son seropositivas para T. cruzi y 4.400 adquieren la infección anualmente. Se han realizado estudios en zonas endémicas como Loja, Manabí, Guayas y El Oro, las cuales constituyen el hábitat de cinco especies de triatómicos, responsables de la transmisión vectorial de la enfermedad, no obstante, se requiere información epidemiológica actualizada en áreas consideradas prioritarias. Es por ello, que se realizó un estudio descriptivo transversal para diseñar y validar un cuestionario de conocimientos, actitudes y prácticas de la enfermedad de Chagas en las 5 áreas prioritarias en Ecuador. Se diseñó un cuestionario inicial de 36 ítems, empleado para un estudio piloto con 5 expertos claves que validaron dicho instrumento, Para evaluar la validez de contenido se empleó la V de Aiken (0,82) y la validez del constructo fue evaluada a través del análisis factorial exploratorio, del cual se obtuvieron 3 dimensiones; ´ mientras que la prueba de alfa de Cronbach (>0,7) demostró la consistencia interna del instrumento. La versión final del cuestionario contentiva de 31 ítems fue aplicada a 20 participantes con características epidemiológicas diferentes de cada área prioritaria, demostrando que el mismo reúne todas las condiciones de validación y confiabilidad y puede ser aplicado en otros estudios epidemiológicos relacionados con la enfermedad de Chagas(AU)

Chagas disease is considered a neglected condition worldwide which mainly affects the poor population in Latin America, with approximately 10 million people affected. It is estimated that in Ecuador more than 200,000 people are seropositive for T. cruzi and 4,400 acquire the infection annually. Studies have been carried out in endemic areas such as Loja, Manabí, Guayas and El Oro, which constitute the habitat of five species of triatomics, responsible for the vector transmission of the disease, however, updated epidemiological information is required in areas considered priority. For this reason, a cross-sectional descriptive study was carried out to design and validate a questionnaire on knowledge, attitudes and practices of Chagas disease in the 5 priority areas in Ecuador. An initial questionnaire of 36 items was designed, used for a pilot study with 5 key experts who validated said instrument. To evaluate the content validity, Aiken's V (0.82) was used and the validity of the construct was evaluated through the exploratory factor analysis, from which 3 dimensions were obtained; While the Cronbach's alpha test (> 0.7) demonstrated the internal consistency of the instrument. The final version of the questionnaire containing 31 items was applied to 20 participants with different epidemiological characteristics from each priority area, showing that it meets all the validation and reliability conditions and can be applied in other epidemiological studies related to Chagas disease(AU)

Estrategias para la detección precoz y vigilancia entomológica del mal de Chagas en Ecuador: entre el olvido y la reemergencia / Strategies for the early detection and entomological surveillance of Chagas disease in Ecuador: between oblivion and reemergence

La enfermedad de Chagas (EC) es originada por el protozoario Trypanosoma cruzi, constituyendo un problema social y de salud pública en las Américas. En los últimos años en Ecuador existe un repunte sostenido de casos de EC y la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el año 2020, enfatizó la necesidad de aplicar estrategias para control de enfermedades tropicales desatendidas 2021-2030, incorporando lineamientos relacionados con la EC. Se realizó un estudio descriptivo con el fin de verificar la adopción por parte del estado ecuatoriano de estrategias para detección precoz y vigilancia entomológica de EC, de acuerdo a la hoja de ruta propuesta por la OMS. Para ello, se consultó la epidemiología de EC durante el período 2013-2020, se revisó lineamientos y estrategias para eliminación de enfermedades desatendidas, se realizó análisis epidemiológico de EC y se categorizaron las estrategias para detección precoz de EC. Se observó un incremento de casos de EC crónica respecto a la EC aguda (n=432; 78,26% vs 21,74%). Además, el estado ecuatoriano aplica lineamientos de interrupción de transmisión vectorial domiciliaria y transfusional, eliminación de EC congénita y cobertura de tratamiento antiparasitario de la población en riesgo, no obstante, no se aplican medidas para la interrupción de transmisión por trasplante de órganos(AU)

Chagas disease (CD) is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, constituting a social and public health problem in the Americas. In recent years in Ecuador there has been a sustained rebound in CD cases and the World Health Organization (WHO) in 2020, emphasized the need to apply strategies for the control of neglected tropical diseases 2021-2030, incorporating guidelines related to the EC. A descriptive study was carried out in order to verify the adoption by the Ecuadorian state of strategies for early detection and entomological surveillance of CD, according to the roadmap proposed by the WHO. To do this, the epidemiology of CD was consulted during the 2013-2020 period, guidelines and strategies for elimination of neglected diseases were reviewed, epidemiological analysis of CD was carried out, and strategies for early detection of CD were categorized. An increase in chronic CD cases was observed compared to acute CD (n = 432; 78.26% vs 21.74%). In addition, the Ecuadorian state applies guidelines for the interruption of domiciliary and transfusion vector transmission, elimination of congenital CD and coverage of antiparasitic treatment of the population at risk, however, no measures are applied for the interruption of transmission by organ transplantation. In this sense, it is necessary to implement strategies and protocols, aimed at detecting parasitosis in transplanted patients, as well as training communities around the interruption of vector transmission of CD(AU)

La justicia social en salud y su relación con la enfermedad de Chagas / Social Justice in Health and its Relationship with Chagas Disease

Introducción: El mal de Chagas es una de las enfermedades consideradas como desatendidas, según la Organización Mundial de la Salud, se encuentra dentro del conjunto de las 17 enfermedades que afectan especialmente a personas que viven en los trópicos. Objetivo: Describir el estado investigativo sobre la enfermedad de Chagas en entornos de la justicia social en salud. Métodos: Se realizó una revisión narrativa, que incluyó 21 estudios empíricos sobre justicia social, bioética y enfermedad de Chagas. La búsqueda se realizó en idioma español, inglés y portugués. El procedimiento se desarrolló en cuatro etapas: búsqueda bibliográfica, sistematización de datos, elección de artículos, evaluación final y análisis temático previa codificación abierta. Se excluyeron estudios clínicos y no se tuvo en cuenta la calidad de su metodología para su inclusión. Se revisaron 21 estudios empíricos de Latinoamérica, Estados Unidos y Europa con diferentes diseños cuantitativos, cualitativos y mixtos. La revisión fue realizada sin límite de tiempo, incluyó estudios hasta la fecha en que se realizó la investigación. Conclusiones: Los enfoques multidisciplinarios que incorporan las actividades de atención en salud, condiciones de vida de las poblaciones y estado de salud son herramientas para reducir la incidencia de la enfermedad de Chagas a largo plazo. Esta enfermedad se vincula con experiencias de marginación, pobreza rural con múltiples impedimentos para acceder al sistema de salud, aspectos que están relacionados con la justicia social en salud y la bioética, todos presentes en procesos socioculturales, políticos y económicos que pueden ser analizados desde la salud pública(AU)

Introduction: Chagas disease is one of the conditions considered as "neglected," according to the World Health Organization, is one of the 17 diseases that affect especially people living on the tropics. Objective: To describe the research status concerning Chagas disease in healthcare social justice settings. Methods: A narrative review was carried out, which included 21 empirical studies on social justice, bioethics and Chagas disease. The search was carried out in Spanish, English and Portuguese. The procedure was developed in four stages: bibliographic search, data systematization, article selection, final evaluation and thematic analysis after open coding. Clinical studies were excluded, while the quality of their methodology was not taken into account for their inclusion. Twenty-one empirical studies with different quantitative, qualitative and mixed designs were reviewed, from Latin America, the United States, and Europe. The review was conducted without a time limit and included studies up to the date the research was conducted. Conclusions: Multidisciplinary approaches that involve healthcare activities, population living conditions, and health status are tools for reducing the incidence of Chagas disease in the long term. This disease is associated with experiences of marginalization and rural poverty, with multiple impediments for healthcare access, aspects related to social justice in health and bioethics, all present in sociocultural, political and economic processes that can be analyzed from the field of public health(AU)

A leptospirose humana como doença duplamente negligenciada no Brasil / Human leptospirosis as a doubly neglected disease in Brazil

Resumo O objetivo do presente artigo é analisar as discrepâncias e lacunas informacionais que produzem uma versão duplamente negligenciada da leptospirose humana na política pública de saúde brasileira. Para alcançar esse objetivo, comparamos dados de morbidade, mortalidade, custos hospitalares e sociais, perfis populacionais, hábitos dos vetores, determinantes sociais de saúde e práticas diagnósticas relacionadas à leptospirose com outra doença de maior reconhecimento no país: a dengue. Nossa análise mostra que a arbitrariedade dos critérios para atribuições de prioridades de intervenção em saúde, a invisibilidade do perfil populacional da leptospirose humana nos dados oficiais da política de saúde e seu caráter clínico mimético corroboram para a produção de uma versão da leptospirose humana que é invisível e, portanto, duplamente negligenciada pela política pública de saúde brasileira. Concluímos que essas discrepâncias e lacunas informacionais relacionam-se ao fato de que a leptospirose humana acomete uma população que o Estado não tem interesse em manter viva.

Abstract The aim of this article is to analyze discrepancies and informational gaps which produce a doubly neglected version of human leptospirosis in the Brazilian public health policy. To achieve this goal, we compared data on morbidity, mortality, hospital and social costs, population profiles, vector habits, social health determinants and diagnostic practices related to leptospirosis with another disease of higher recognition in Brazil: dengue fever. Our analysis shows that the arbitrariness of criteria for assigning health priorities, the invisibility of the population profile of human leptospirosis in official data and its mimetic character in clinic corroborate the production of a version of human leptospirosis that is invisible and, because of that, doubly neglected by the Brazilian public health policy. We conclude that these discrepancies and informational gaps are related to the fact that human leptospirosis affects a population which the State has no interest in keeping alive.

O desenvolvimento de vacinas contra as doenças tropicais negligenciadas / Desarrollo de vacunas contra enfermedades tropicales desatendidas / Vaccine development against neglected tropical diseases

As doenças tropicais negligenciadas constituem um grupo heterogêneo de enfermidades que apresentam como característica comum afetarem populações pobres e desassistidas, com pouca capacidade de vocalização e de poder político. Em consequência, recebem pouca atenção da indústria farmacêutica e da academia. O presente estudo teve como propósito resumir o estado da arte quanto ao desenvolvimento de vacinas para três doenças tropicais negligenciadas de relevância no Brasil, a doença de Chagas, a esquistossomose mansoni e as leishmanioses. Para tanto, realizou-se uma revisão narrativa da literatura científica, na qual foram incluídas publicações que permitiram traçar um panorama atual do desenvolvimento de vacinas para as três doenças. Essas vacinas estão em estágios distintos de desenvolvimento. Os projetos de desenvolvimento de vacinas contra a tripanossomíase americana ainda não chegaram à fase clínica de avaliação. Já para a esquistossomose há candidatos à vacina em fase avançada de avaliação clínica. Para as leishmanioses já existem vacinas veterinárias licenciadas e produtos candidatos à vacina humana em etapa intermediária de avaliação clínica. O reduzido financiamento para esses projetos tem contribuído para retardar o desenvolvimento dos produtos.

Las enfermedades tropicales desatendidas constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades, que presentan como característica común el hecho de que afectan a poblaciones pobres y desasistidas, con poca capacidad de interlocución y poder político. En consecuencia, reciben poca atención de la industria farmacéutica, así como de la academia. Este estudio tuvo como propósito resumir el estado de la cuestión, respecto al desarrollo de vacunas para tres enfermedades tropicales desatendidas relevantes en Brasil como son: la enfermedad de Chagas, la esquistosomiasis y leishmaniosis. Para ello, se realizó una revisión narrativa de la literatura científica, en la que se incluyeron publicaciones que permitieron trazar un panorama actual del desarrollo de vacunas para las tres enfermedades. Estas vacunas están en estadios distintos de desarrollo. Los proyectos de desarrollo de vacunas contra la tripanosomiasis americana todavía no llegaron a la fase clínica de evaluación. Ya en el caso de la esquistosomiasis hay candidatos a la vacuna en fase avanzada de evaluación clínica. Para las leishmaniosis ya existen vacunas veterinarias licenciadas y productos candidatos a la vacuna humana en etapa intermedia de evaluación clínica. La reducida financiación para esos proyectos ha contribuido al retraso en el desarrollo de los productos.

Neglected tropical diseases constitute a heterogeneous group of diseases that have as a common characteristic to affect poor and unassisted populations with little vocalization capacity and political power. As a result, they receive little attention from the pharmaceutical industry and academia. The present study aimed to summarize the state of the art regarding vaccine development for three relevant neglected tropical diseases in Brazil: Chagas disease, schistosomiasis (Schistosoma mansoni), and leishmaniasis. To this end, we conducted a narrative review of the scientific literature, including publications that allowed us to outline a current overview on the vaccine development for the three diseases. Vaccines against the three diseases are in different stages of development. Vaccine development projects against American trypanosomiasis have yet to reach the clinical evaluation phase. For schistosomiasis, we have candidates for the vaccine in the advanced phase of clinical evaluation. For leishmaniasis, there are already licensed veterinary vaccines, and product candidates for human vaccine in the intermediate stage of clinical evaluation. The reduced funding for these projects has contributed to slow product development.

Nanoparticulate drug delivery systems for the treatment of neglected tropical protozoan diseases

Neglected Tropical Diseases (NTDs) comprise of a group of seventeen infectious conditions endemic in many developing countries. Among these diseases are three of protozoan origin, namely leishmaniasis, Chagas disease, and African trypanosomiasis, caused by the parasites Leishmania spp., Trypanosoma cruzi, and Trypanosoma brucei respectively. These diseases have their own unique challenges which are associated with the development of effective prevention and treatment methods. Collectively, these parasitic diseases cause more deaths worldwide than all other NTDs combined. Moreover, many current therapies for these diseases are limited in their efficacy, possessing harmful or potentially fatal side effects at therapeutic doses. It is therefore imperative that new treatment strategies for these parasitic diseases are developed. Nanoparticulate drug delivery systems have emerged as a promising area of research in the therapy and prevention of NTDs. These delivery systems provide novel mechanisms for targeted drug delivery within the host, maximizing therapeutic effects while minimizing systemic side effects. Currently approved drugs may also be repackaged using these delivery systems, allowing for their potential use in NTDs of protozoan origin. Current research on these novel delivery systems has provided insight into possible indications, with evidence demonstrating their improved ability to specifically target pathogens, penetrate barriers within the host, and reduce toxicity with lower dose regimens. In this review, we will examine current research on these delivery systems, focusing on applications in the treatment of leishmaniasis, Chagas disease, and African trypanosomiasis. Nanoparticulate systems present a unique therapeutic alternative through the repositioning of existing medications and directed drug delivery.(AU)

Epidemiologia dos acidentes por animais peçonhentos e a distribuição de soros: estado de arte e a situação mundial / Epidemiology of accidents by venomous animals and distribution of antivenon: state of art and world status / Epidemiología de accidentes por animales venenosos y distribución de suero: estado de arte y situación mundial

RESUMO Acidentes por animais peçonhentos são discutidos sob perspectiva histórica de ações de estado. Considerados doenças negligenciadas eles causam prejuízos sociais e econômicos, em pessoas em idade produtiva de regiões rurais em países pobres. Poucos países dispõem de políticas públicas de saúde para profilaxia e tratamento adequados e as maiores perdas ocorrem na África e Ásia. Os 46 produtores mundiais de soros não suprem as necessidades globais e acesso ao tratamento é difícil, mesmo em países com produção própria. Sistemas de Notificação produzem levantamentos imprecisos sobre necessidades de soro e apesar da notificação compulsória. O Brasil carece de bancos de dados robustos de amplo acesso, que permita uma distribuição do soro em tempo seguro para o atendimento de qualidade. Muito se avançou em testes diagnóstico, porém sua aplicação em áreas pobres é inviabilizada pelos custos. Melhorias na qualidade de produção dos soros, via boas práticas laboratoriais e fabris, minimizam resultados insatisfatórios de tratamentos com produtos de origem e ação duvidosa. Desenvolvimento de soros empregando Biotecnologia e Ensaios Clínicos bem desenhados, são chave para tratamento de envenenamentos por agentes aparentados em diferentes regiões (soros continentais ou universais). Parcerias internacionais são fundamentais, além de estoques reguladores, semelhantes aos adotados em vacinas, para suprir a demanda mundial. A qualificação dos soros antivenenos certamente minimizará equívocos de uso. Apoio governamental à pesquisa é alavanca propulsora e a ferramenta mais eficiente de preservação da vida, evitando sobrecargas social e previdenciária principalmente em países em desenvolvimento.(AU)

ABSTRACT Accidents by venomous animals are discussed under the historical perspective of state actions. Considered as neglected diseases, they cause social and economic losses in the working age population from rural areas of poor countries, as few of them have public health policies for adequate prophylaxis and treatment; in fact, the largest life losses occur in Africa and Asia. The 46 world producers of antivenin do not meet the global needs, making access to treatment difficult, even in countries with own production. Notification systems lead to inaccurate surveillance surveys and antivenin needs. Despite mandatory notification, Brazil lacks robust databases with full open access in order to allow the timely distribution of antivenin for quality care of these patients. Progress has been made in diagnostic testing, but its application in poor areas is not feasible due to high costs. Improvements in quality antivenin production through good laboratory practices and manufacturing minimize unsatisfactory results of treatments carried out with products of dubious origin. Antivenin development using biotechnology and well-designed clinical trials are key for the treatment of envenoming by agents phylogenetically related from different regions (continental or universal antivenins). International partnerships are fundamental, besides regulatory stocks, similarly to those adopted for vaccines, to supply world demand. The qualification of antivenin will certainly minimize treatment mistakes. Government support to research is a driving force and the most efficient tool for preserving life and avoiding social security surcharges, particularly in developing countries.(AU)

RESUMEN Accidentes por animales venenosos se discuten desde una perspectiva histórica de acciones de estado. Consideradas enfermedades olvidadas, causan perjuicios sociales y económicos, en personas en edad productiva de regiones rurales en países pobres. Pocos países disponen de políticas públicas de salud para profilaxis y tratamiento adecuados y las mayores pérdidas ocurren en África y Asia. Los 46 productores mundiales de sueros no suplen las necesidades globales y el acceso al tratamiento es difícil, incluso en países con producción propia. Los sistemas de notificación generan levantamientos imprecisos sobre las necesidades de suero ya pesar de la notificación obligatoria, Brasil carece de bases de datos robustas de amplio acceso, permitiendo la llegada del suero en tiempo seguro para la atención de calidad. Se ha avanzado mucho en pruebas diagnósticas, pero su aplicación en áreas pobres es inviabilizada por los costos. Mejoras en la calidad de producción de los sueros, a través de buenas prácticas de laboratorio y fabril, minimizan resultados insatisfactorios de tratamientos con productos de origen y acción dudosa. El desarrollo de sueros empleando Biotecnología y Ensayos Clínicos bien diseñados, son clave para el tratamiento de envenenamientos por agentes emparentados en diferentes regiones (sueros continentales o universales). Las alianzas internacionales son fundamentales, además de stocks reguladores, similares a los adoptados en vacunas, para suplir la demanda mundial. La pre cualificación de los sueros antivenenos ciertamente minimizará equívocos de uso. El apoyo gubernamental a la investigación es la palanca propulsora y la herramienta más eficiente de preservación de la vida, evitando sobrecargas social y previsional principalmente en países en desarrollo.(AU)

Análise da participação brasileira no depósito de patentes relacionadas à tuberculose pulmonar / Análisis de la participación de Brasil en la solicitud de patentes relacionadas con la tuberculosis pulmonar / Analysis of Brazilian participation in pulmonary tuberculosis patent application

Para extração e avaliação em massa de informações descritas nas patentes é necessário utilizar ferramentas computacionais de data mining, visto que a verificação manual desses documentos é uma tarefa bastante complexa. Sendo assim, o objetivo deste artigo foi utilizar a ferramenta de mineração Patent2net para extrair da base Espacenet informações relativas à participação brasileira no tocante ao desenvolvimento de tecnologias relacionadas à tuberculose pulmonar, e identificar invenções patenteadas em outros países, cuja proteção não tenha sido estendida ao Brasil, e que possam ser utilizadas para prevenção de tão importante doença negligenciada no contexto nacional. Como principais resultados, foram identificadas 1 585 patentes, depositadas entre os anos de 1897 a 2017 em 30 países, sem a participação de inventores ou empresas brasileiras, e que descreviam principalmente tecnologias relacionadas a agentes antibióticos e antissépticos, tanto naturais quanto alopáticos, todavia voltadas principalmente ao tratamento da tuberculose pulmonar, e não à prevenção. Em um segundo momento, foi identificada uma patente que descreve um aspirador de secreções descartável com baixo custo de produção, livre para reprodução no Brasil, com potencial aplicabilidade na profilaxia da infecção cruzada em tuberculose, o que pode contribuir para minimizar a problemática relativa à doença tanto no Brasil quanto em outros países(AU)

Para la extracción exhaustiva y el uso de la información descrita en las patentes, es necesario contar con herramientas computacionales de minería de datos, ya que la evaluación manual de esos documentos sería una tarea muy compleja. El objetivo del presente estudio es utilizar la herramienta de minería Patent2net para extraer de la base de datos Espacenet información relacionada con la participación de Brasil en la elaboración de tecnologías relacionadas con la tuberculosis pulmonar, así como identificar invenciones patentadas en otros países cuya protección no ha sido extendida a Brasil y que pueden usarse en el contexto nacional para prevenir esa importante enfermedad desatendida. Los principales resultados fueron la identificación de 1 585 patentes depositadas entre los años 1897 y 2017 en 30 países sin la participación de compañías o inventores brasileños, en las que fundamentalmente se describen tecnologías relacionadas con antibióticos y antisépticos, tanto naturales como alopáticos, pero que se centran en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar, no en su prevención. En un segundo momento se identificó una patente donde se describió una aspiradora desechable de un bajo costo de producción, con posibilidades de reproducción gratuita en Brasil y potencial aplicación en la profilaxis de infecciones cruzadas con la tuberculosis, lo que puede contribuir a minimizar este problema de salud tanto en Brasil como en otros países(AU)

For mass extraction and use of information described in patents it is necessary to use computational tools of data mining, since the manual evaluation of these documents is a very complex task. Therefore, the aim of this paper was to use Patent2net mining tool to extract from Espacenet database information regarding Brazilian involvement in the development of technologies related to pulmonary tuberculosis, and to identify patented inventions in other countries, whose protection has not been extended to Brazil, and that can be used to prevent such an important neglected disease in the national context. As main results, 1,585 patents were identified, deposited between the years 1897 and 2017 in 30 countries, without the participation of inventors or Brazilian companies, which mainly described technologies related to antibiotic and antiseptic agents, both natural and allopathic, but focused on the treatment of pulmonary tuberculosis, and not on prevention. In a second moment, was identified a patent describing a disposable vacuum cleaner with low cost of production, free for reproduction in Brazil, with potential applicability in the prophylaxis of cross-infection in tuberculosis, which may contribute to minimize the disease-related problem both in Brazil and in other countries(AU)

Aspectos históricos da criação dos grupos de pesquisa em dengue no Brasil com a utilização da ferramenta computacional ScriptGP / Historic aspects of the creation of dengue research groups in Brazil using the ScriptGP computational tool

Resumo O número de casos de dengue no Brasil aumentou consideravelmente nos últimos anos. Assim, é necessário entender se a evolução histórica da criação de grupos de pesquisa em dengue no país tem sido compatível com a escalada da doença. O objetivo deste artigo é avaliar a evolução histórica da criação dos grupos de pesquisa em dengue no Brasil e comparar estes dados com os epidemiológicos nacionais. Utilizou-se a ferramenta computacional ScriptGP para extrair do Diretório de Grupos de Pesquisa do CNPq informações sobre a evolução histórica dos grupos de pesquisa em dengue, uma doença negligenciada (DN) prioritária no Brasil, disponibilizando-as em formato de gráficos e tabelas dinâmicas. Foram identificados os principais polos de pesquisa em dengue no país, comparando a série histórica da doença com o histórico de criação dos grupos. Foi possível especular sobre as causas da baixa efetividade das campanhas de prevenção contra a dengue instituídas nas últimas décadas. A apresentação de dados proposta permite uma análise apurada, no âmbito da saúde coletiva, do andamento das pesquisas em dengue no país, chamando a atenção para a necessidade de reformulação de estratégias especialmente voltadas à distribuição de fomento para o estudo das DN.

Abstract The number of dengue cases in Brazil has increased considerably in recent years. Therefore, it is necessary to ascertain if the historical evolution of the creation of dengue research groups in the country has been compatible with the increased incidence of the disease. This article seeks to evaluate the historical evolution of dengue research groups in Brazil and compare these data with epidemiological data related to the incidence of the disease. The ScriptGP computational tool was used to extract information from the Diretório de Grupos de Pesquisa do CNPq database about the development of research groups in dengue, a neglected disease (ND) that is a priority in Brazil, making it available in charts and pivot tables format. It was possible to identify the main research centers on dengue and compare the time series of the disease to the history of the creation of research groups. These results made it possible to speculate about the causes of the low effectiveness of prevention campaigns against dengue conducted in recent decades. The proposed data presentation allows for detailed analysis in the context of public health, of the progress of research into dengue, drawing attention to the need to reformulate strategies especially towards the distribution of research funding to study ND.

Aplicação de planejamento baseado na estrutura do receptor na busca de inibidores de cisteíno-proteases parasitárias (cruzaína (T. cruzi) e PCB (Leishmanioses) / Structure-based virtual screening in the search of parasitic cysteine-proteases inhibitors

Doenças causadas por agentes infecciosos e parasitários são chamadas negligenciadas por não despertarem interesse das indústrias farmacêuticas para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Essas doenças são responsáveis por levar milhões de pessoas à morte todos os anos e afetam principalmente os países pobres e em desenvolvimento. Dentre estas, a doença de Chagas e as leishmanioses, parasitoses causadas por parasitas flagelados pertencentes à família Trypanosomatidae, T. cruzi e Leishmaina sp., respectivamente, se apresentam como um sério problema de saúde pública mundial. Endêmicas em vários países e causando milhões de mortes anualmente, ainda hoje não existem fármacos eficientes e seguros para o tratamento dessas doenças. Este panorama torna eminente a necessidade de pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos para essas parasitoses. A busca por agentes quimioterápicos envolve a seleção de vias metabólicas essenciais à sobrevivência dos parasitas. Dentre estas, destacamse cisteíno-proteases presentes nesses tripanossomatídeos, deste modo a cruzaína no T. cruzi, e a CPB2.8 na Leishmania mexicana, se mostram como alvos bioquímicos promissores. A disponibilidade de estruturas cristalográficas da cruzaína e do sequenciamento genômico da CPB2.8, nos permite utilizar estratégias de planejamento de fármacos baseado no receptor (SBDD) na identificação de candidatos a fármacos para essas doenças. Entre as técnicas modernas de SBDD utilizadas, a triagem virtual possibilita identificar promissores candidatos a novos fármacos. Assim neste trabalho, obteve-se por meio da técnica de modelagem comparativa o modelo da enzima CPB2.8 de L. mexicana, visto a indisponibilidade da estrutura cristalográfica no Protein Data Bank (PDB). De modo a refinar o modelo construído realizou-se a simulação por dinâmica molecular de 100ns, apresentando estabilização a partir de 80ns. A simulação por dinâmica molecular foi validada por meio do gráfico de Ramachandran, gráfico de raio de giro, RMSD, gráfico de superfície hidrofóbica. Foram calculados os mapas de interação molecular no programa GRID das seguintes proteínas: cruzaína, CPB2.8, catepsina B e catepsina L, e, posteriormente, foi construído um modelo farmacofórico baseado no sítio ativo das enzimas cruzaína e CPB2.8. O modelo farmacofórico da cruzaína foi validado por curva ROC apresentando valor de AUC 61%. A triagem virtual foi realizada para ambas as proteínas e foram obtidos 369 compostos para a cuzaína e 225 compostos para a CPB2.8. Foi realizado o ancoramento molecular desses compostos obtidos pela triagem virtual a fim de diminuir a quantidade de compostos a serem avaliados experimentalmente

Neglected diseases are caused by parasites and infectious agents and affect mainly people in poor areas being prevalent in 149 countries and causing 534,000 deaths per year. Among neglected diseases we can highlight Chagas Disease and Leishmaniasis, both have a high rate of morbidity and mortality and both are addressed in this project in the search of new drugs against a NTD. Nowadays, the search for new drugs involves the selection of biological pathways essential for parasite survival, in this class of parasites we can suggest the cysteine proteases, a proteases family present in Trypanosoma cruzi and and Leishmania ssp. In order to obtain a new agent against Neglected Disease in this work was obtained the model of the enzyme CPB2.8 of L. mexicana using the comparative modeling technique, due to the unavailability of the crystallographic structure in the Protein Data Bank (PDB). In order to refine the constructed model was performed the molecular dynamics simulation of 100ns, stabilization was achieved from 80ns. Molecular dynamics simulation was validated using the Ramachandran graph, radius of rotation graph, RMSD, hydrophobic surface area graph. The molecular interaction fields were calculated in the GRID program to cruzain, CPB2.8, cathepsin B and cathepsin L. Based on molecular interaction fields generated pharmacophoric models were constructed using information about the active site of the enzymes cruzain and CPB2.8. The pharmacophoric model of cruzain was validated by ROC curve presenting AUC value of 61%. Virtual screening was performed for both proteins and 369 compounds were obtained for cuzain and 225 compounds for CPB2.8. Docking studies of these compounds was performed in order to decrease the amount of compounds to be evaluated experimentally

Historia natural de enfermedades emergentes y reemergentes en la Argentina: Zika, chikungunya y dengue (2016-2017) / OVERALL REVIEW OF THREE EMERGED OR RE-EMERGED VIRAL INFECTIOUS DISEASES: ZIKA, CHICUNGUNYA FEVER AND DENGUE (2016-2017)

El objetivo de esta revisión no exhaustiva, fue brindar un panorama de tres enfermedades infecciosas virales que emergieron o reemergieron en la Argentina durante el 2016: la enfermedad por el virus Zika, la fiebre chikungunya y el dengue. Se describen las características generales de estas enfermedades, principalmente en los aspectos epidemiológicos y las estrategias de control hasta abril de 2017. Se señala la inespecificidad de la sintomatología clínica en el período febril agudo y la necesidad de detectar en el laboratorio, anticuerpos específicos en el suero del paciente o la presencia de virus en sangre para confirmar específicamente la infección por virus dengue, Zika o chikungunya Se reseña la naturaleza dinámica y la complejidad de los factores ambientales, entre otros el calentamiento global y el cambio climático, que favorecen la emergencia y reemergencia de estas infecciones virales trasmitida por mosquitos vectores y modelada principalmente por la interacción entre el agente etiológico, el vector, el huésped y el ambiente

The aim of this non-exhaustive review is to offer an overall picture of three viral infectious diseases which emerged or reemerged in Argentina during 2016: Zika virus disease, chikungunya fever and dengue. General characteristics of these viral diseases, mainly their epidemiological aspects until April 2017 and control strategies, have been described. Non-specificity of clinical signs and symptoms during the acute febrile phase and the need of detecting specific antibodies in the patient's sera or the presence of virus in blood to confirm specifically the infection with dengue, Zika or chikungunya viruses have been pointed out. It also provides an overview of the dynamics and complexity of environmental factors, such as global warming and climatic change, that favor the emergence and reemergence of these viral infections transmitted by a mosquito vector, shaped mainly by the interaction among the etiological agent, the host, the vector, and the environment.